2种晚期乳癌‧mTOR抑制剂可克抗药性

2020-06-05 浏览量: 759

2种晚期乳癌‧mTOR抑制剂可克抗药性(吉隆坡讯)随着医疗的进步,近年来乳癌的治疗方式愈来愈多,并有一定的效果。这包括荷尔蒙治疗和标靶治疗等。以荷尔蒙治疗来说,大约50至60%的停经前乳癌和60至75%的停经后乳癌细胞内有雌激素的受体,包括动情素受体和黄体素受体。当雌激素接上这些受体后,会刺激癌细胞的生长和分裂。因此,临床上便可藉由阻断荷尔蒙对癌细胞的刺激作用,来达到治疗乳癌的效果。更贴切地说,荷尔蒙治疗实际上是抗荷尔蒙治疗。这些阻断作用可以发生在荷尔蒙产生前、荷尔蒙与接受体结合时、荷尔蒙与受体结合后细胞内的讯息传导路径,或是作用在荷尔蒙的回馈抑制路径上。现今,原是治疗肾细胞癌、胰脏神经内分泌癌和脑室管下巨细胞星状瘤(SEGA)的标靶药物mTOR口服抑制剂“癌伏妥”(Afinitor),运用哺乳类的Everolimus有效成份可对治雌激素受体呈阳性(ER+)或人表皮生长因子受体呈阴性(HER2-)的晚期乳癌;并可改善患者的生活素质及存活期,药用历史逾15年,也是首个mTOR口服抑制剂获准用来治疗这两种癌症。但是,本药可能引起的副作用严重,包括引发肺部感染和肾衰竭。改善患者生活素质来自西班牙巴塞罗纳的嘉维尔博士(Dr. Javier Cortes)说,通常,ER+或HER2-晚期乳癌患者可经荷尔蒙疗法治疗,然而临床显示,很多患者对本疗法有耐药性,进而使癌细胞转移,徒劳无功。因为在癌细胞中,有一个讯息传递路径称为PI3K-Akt路径,这个路径的下游有一个重要的蛋白质就是mTOR。这个路径会接受生长、繁殖、营养、能量、或氧气缺乏的讯息,进一步活化mTOR,而造成癌细胞的生长、繁殖。最早mTOR的发现是经由对雷帕霉素(rapamycin)这个药物的研究而来。即科研人员于1975年在智利属地复活节岛土壤中的微生物中所找到的一种抗生素药物成份雷帕霉素,具有杀死细菌、免疫抑制及抗肿瘤的作用。但在1991年后,雷帕霉素的作用标靶mTOR才在酵母菌中和哺乳类动物细胞中找到。mTOR可分为mTORC1及mTORC2。其中mTORC1负责癌细胞多种与生长、繁殖有关的基因调控,故目前运用于癌症治疗的mTOR抑制剂也是主要作用在mTORC1。从基础的癌细胞研究证实,用mTOR的抑制剂,可使癌细胞更易于被化学治疗及放射治疗杀死,也可克服化学治疗或荷尔蒙治疗的抗药性。“哺乳类雷帕霉素可同时抑制癌细胞的存活、生长、複製、代谢及抑制肿瘤血管新生。”他在相关药物推介礼上解释,人类的mTOR基因是在染色体1p36.2的位置,它转译的蛋白质大小为289kDa,它是一种烃丁氨酸激酶(threonine kinase),对于细胞分裂、生长扮演着重要的调节作用,其主要功能为细胞增生讯号的传递及细胞週期的进行。专长于乳癌和新药研究的他披露,本药的第三期临床试验BOLERO-2研究(Breast Cancer Trials of Oral Everolimus-2)结果显示,结合口服mTOR抑制剂哺乳类雷帕霉素及芳香酶抑制剂(exemestane)治疗对荷尔蒙治疗药物产生阻抗性的患者,无恶化存活期是7.4个月,比起单服用芳香酶抑制剂治疗的3.2个月,延长逾一倍,明显延缓荷尔蒙阳性晚期乳癌的恶化。“在乳癌方面,哺乳类雷帕霉素有两个应用方向,一是针对荷尔蒙像安美达锭(anastrozole)和芳香酶抑制剂(letrozole)治疗无效者,另一则是trastuzumab无效者。第三阶段的药物临床研究显示,逾700名患者接受相关治疗后,生活品质获得改善。因此,mTOR口服抑制剂获准用来治疗相关癌症。”每19女性1患者乳癌是全球严重的健康问题,也是造成女性死亡的主因之一。在本地,乳癌是多发癌症,每19个女性当中就有1个女性是患者,每年有约4000名新患者,年龄介于35至60岁之间,其中有40%是在50岁以下就被确诊。此外,预计有30至40%的乳癌初期患者会转移至第四期及最终药石罔效。约42%病例则确诊为第三期和第四期。临床上,转移性乳癌是很严重的癌症,因为癌细胞扩散到身体的其他部位像骨骼和肝脏。局部严重晚期乳癌发生时,意味着癌细胞扩散至淋巴结节或乳房的其他组织,但却没有到达远端部位。至于荷尔蒙受体阳性乳癌是一种荷尔蒙受体肿瘤,即由一组特定的荷尔蒙,如雌激素和黄体素传导受体表现为阳性,就需要继续接受荷尔蒙治疗,反之则不然。浅言之,这两种荷尔蒙的存在是很重要的预测和预后标誌的指标。肿瘤放射专科顾问拿督莫哈默依不拉欣医生(Dr. Mohamed Ibrahim)觉得,本地没有完善的筛检机制或设备,加上一些当地中央医院没设有肿瘤科,是造成乳癌患者无法及时发现患病的主因之一,尤其是偏远地区如东海岸。即便是国家人口及家庭发展局(LPPKN)属下的乳癌筛检计划进行得如何也是一个问号。他说,荷尔蒙治疗是治疗晚期乳癌妇女的基石,但几乎所有患者最终的回应是产生抗药性,并几乎转归为第二次的抗药性,宣告治疗失败。他觉得,随着新药的面市,可让患者多了一项替代选择,并及时控制病情和拥有比较理想的生活素质。本药或有严重副作用目前,mTOR口服抑制剂已获批准在逾80个国家使用,包括欧洲及美国,以治疗肾细胞癌和胰脏神经内分泌癌。不过,本药可能会导致严重的副作用,包括会引发死亡的肺部和呼吸问题、感染和肾衰竭。轻微的副作用则有口腔溃疡及口腔不适。根据患者的服药反应显示,他们普遍会有头痛、没有胃口、疲倦、腹泻和皮肤问题像红斑或痘痘等,其次则是白血球数量降低、倦怠、感染。此外,其也会影响红血球的数量、血糖和胆固醇的指数,肾与肝的运作。由于其也会对胎儿造成影响,因此女性患者受促在服药期间必须避孕及避免哺乳。此外,有关当局也接获患者服药后有B型肝炎复发及肺与脚部出现血块的投报。所以,一旦患者服药后出现相关不适就要儘快告诉医生,以便医生调整药量,甚至停止用药。这样才能使患者减少副作用的折腾,避免弄巧反拙。/良医‧报导:黄秀仪‧2013.07.08

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